他拉福司

　　商品名称：Elzonris

　　英文名称：tagraxofusp-erzs

　　中文名称：他拉福司

　　全部名称：Elzonris、tagraxofusp-erzs、他拉福司

　　适应症

　　ELZONRIS 是一种 CD123 靶向细胞毒素，用于治疗成人和2岁及以上儿童患者的母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤 (BPDCN)。

　　适应靶点

　　CD123

　　剂型和规格

　　注射液：1,000 μg，溶于 1 mL 澄清无色溶液，装于单剂量小瓶中。

　　用法用量

　　1、推荐剂量

　　a、在21天周期的第1-5天，在 15 min 内静脉给予ELZONRIS 12 μg/kg，每日一次。如果给药延迟，给药期可延长至周期的第10天。继续 ELZONRIS 治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　b、在第1周期首次给药前，确保 ELZONRIS 给药前血清白蛋白≥3.2 g/dL。

　　c、每次 ELZONRIS 输注前约60 min，给予患者 H1-组胺拮抗剂(如盐酸苯海拉明)、H2-组胺拮抗剂(如雷尼替丁)、皮质类固醇(如 50 mg 静脉注射甲泼尼龙或等效药物)和对乙酰氨基酚(或扑热息痛)。

　　d、在住院患者中进行 ELZONRIS 的第1周期给药，并在末次输注后至少观察24小时。

　　e、在住院环境或适当的门诊护理环境(配备对接受治疗的造血系统恶性肿瘤患者的适当监测)中给予后续周期的ELZONRIS。每次输注后观察患者至少4小时。

　　2、剂量调整

　　在 ELZONRIS 每次给药前，监测生命体征并检查白蛋白、转氨酶和肌酐。推荐剂量调整见表1，CLS管理指南见表2。

　　表1.推荐的 ZELONRIS 剂量调整

　　参数严重度标准剂量调整

　　血清白蛋白血清白蛋白≤3.5 g/dL或相对于当前周期开始前测量值降低≥0.5 g/dL

　　见 CLS 管理指南(表2)

　　体重在治疗前一天，与治疗前体重相比，体重增加≥1.5 kg见 CLS 管理指南(表2)

　　天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT)

　　ALT 或 AST 升高 > 5倍正常值上限停用ELZONRIS，直至转氨酶升高≤2.5倍正常值上限。

　　血清肌酐血清肌酐 > 1.8 mg/dL(159 μmol/L) 或肌酐清除率≤60 mL/min暂停 ELZONRIS 治疗，直至血清肌酐消退至≤1.8 mg/dL(159 μmol/L) 或肌酐清除率≥60 mL/min。

　　参数严重度标准剂量调整

　　收缩压收缩压≥160 mmHg或≤80 mmHg暂停 ELZONRIS 给药，直至收缩压<160 mmHg或>80 mmHg。

　　心率心率≥130 bpm或≤40 bpm暂停 ELZONRIS 给药，直至心率

　　<130 bpm或>40 bpm。

　　体温体温≥38℃暂停 ELZONRIS 给药，直至体温

　　< 38℃

　　超敏反应

　　轻度或中度暂停 ELZONRIS 治疗，直至任何轻度或中度超敏反应消退。以相同的输注速率恢复 ELZONRIS 治疗。

　　重度或危及生命永久停用ELZONRIS。

　　表2.CLS管理指南

　　就诊时间CLS

　　体征/症状建议措施ELZONRIS

　　给药管理

　　第1周期 ELZONRIS 首次给药前

　　血清白蛋白 < 3.2 g/dL

　　当血清白蛋白≥3.2 g/dL时给予ELZONRIS。

　　ELZONRIS 给药期间

　　血清白蛋白 < 3.5 g/dL

　　静脉输注 25 g 白蛋白(q12 h或根据实际情况更频繁)，直至血清白蛋白≥3.5 g/dL且比当前周期开始给药前测量值低不超过0.5 g/dL。

　　中断 ELZONRIS 治疗

　　给药直至相关 CLS 体征/症状消退*。

　　血清白蛋白减少

　　相对于 ELZONRIS 给药开始前当前周期测量的白蛋白值≥0.5 g/dL

　　给药前体重较前一天给药前体重增加≥1.5 kg给予 25g 静脉白蛋白(q12 h或根据实际情况更频繁)，并根据临床指征管理体液状态(例如，如果低血压，通常使用静脉输液和血管加压药，如果血压正常或高血压，通常使用利尿剂)，直至体重增加

　　消退(即与前一天的给药前体重相比，体重增幅不再≥1.5 kg)。

　　水肿、体液过多和/或低血压静脉输注 25 g 白蛋白(q12 h，或根据实际情况增加给药频率)，直至血清白蛋白≥3.5 g/dL。

　　每天给予 1 mg/kg 甲泼尼龙(或等效药物)，直至 CLS 体征/症状消退或出现临床指征。

　　积极处理体液状态和低血压(如果存在)，可能包括静脉输液和/或利尿剂或其他血液

　　压力管理，直至 CLS 体征/症状消退或出现临床指征。

　　*如果所有 CLS 体征/症状均已消退且患者不需要采取措施治疗血流动力学不稳定，则可在同一周期内重新开始 ZELONRIS 给药。如果 CLS 体征/症状未消退或患者需要采取措施治疗血流动力学不稳定(例如，需要静脉输液和/或血管加压药治疗低血压)(即使消退)，应在周期的剩余时间内暂停 ELZONRIS 给药，只有当所有 CLS 体征/症状消退且患者血流动力学稳定时，才可在下一个周期恢复 ELZONRIS 给药。

　　不良反应

　　表：≥10%接受12 μg/kg ELZONRIS治疗的患者发生的不良反应

　　N = 94

　　所有等级

　　%≥3级

　　%

　　血管疾病

　　毛细血管渗漏综合征1559

　　低血压299

　　高血压156

　　胃肠道疾病

　　恶心490

　　便秘230

　　呕吐210

　　腹泻200

　　N = 94

　　所有等级

　　%≥3级

　　%

　　全身性疾病及给药部位各种反应

　　疲劳457

　　外周水肿431

　　发热430

　　寒战291

　　各类检查

　　体重增加310

　　神经系统疾病

　　头痛290

　　头晕200

　　代谢及营养类疾病

　　食欲减退240

　　血液及淋巴系统疾病

　　发热性中性粒细胞减少症2018

　　各种肌肉骨骼及结缔组织疾病

　　背痛202

　　肢体疼痛102

　　呼吸系统、胸及纵隔疾病

　　呼吸困难192

　　咳嗽140

　　鼻衄141

　　口咽疼痛120

　　精神疾病

　　失眠170

　　焦虑150

　　意识模糊状态110

　　心脏疾病

　　心动过速170

　　皮肤及皮下组织类疾病

　　瘀点100

　　瘙痒100

　　肾脏及泌尿系统疾病

　　血尿100

　　注意事项

　　1、毛细血管渗漏综合征

　　在接受 ELZONRIS 治疗的患者中报告了毛细血管渗漏综合征 (CLS)，包括危及生命和致死性病例。在临床试验中接受 ZELONRIS 的患者中，CLS的总体发生率为55%(52/94)，包括46%(43/94) 的1级或2级、6%(6/94) 的3级、1%(1/94) 的4级和2例致死性事件 (2/94，2%)。ELZONRIS治疗期间报告的与 CLS 相关的常见体征和症状(发生率≥20%)包括低白蛋白血症、水肿、体重增加和低血压。

　　在开始 ELZONRIS 治疗前，确保患者有足够的心脏功能，血清白蛋白≥3.2 g/dL。在 ELZONRIS 治疗期间，在开始每次 ELZONRIS 给药前和此后有临床指征时监测血清白蛋白水平，并评估患者的其他 CLS 体征或症状，包括体重增加、新发或恶化的水肿，包括肺水肿、低血压或血流动力学不稳定 [见剂量调整]。

　　2、超敏反应

　　ELZONRIS 可引起重度超敏反应。在临床试验中接受 ELZONRIS 治疗的患者中，46%(43/94) 接受 ELZONRIS 治疗的患者报告了超敏反应，10%(9/94) 报告了≥3级超敏反应。≥5%的患者报告的超敏反应表现包括皮疹、瘙痒、口腔炎和喘息。在 ELZONRIS 治疗期间监测患者的超敏反应。如果发生超敏反应，应中断 ELZONRIS 输注，并根据需要提供支持治疗 [见剂量调整]。

　　3、肝脏毒性

　　ELZONRIS 治疗与肝酶升高相关。在临床试验中接受 ZELONRIS 治疗的患者中，88%(83/94) 的患者发生肝酶升高，包括48%(45/94) 发生1级或2级升高，36%(34/94) 发生3级升高，4%(4/94) 发生4级升高。每次输注 ELZONRIS 前，监测丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST)。如果转氨酶升高至正常上限的5倍以上，则暂时停用ELZONRIS，并在恢复正常或消退后恢复治疗 [见剂量调整]。

　　特殊人群用药

　　1、妊娠

　　根据其作用机制，ELZONRIS可能对胚胎-胎仔发育产生不良影响。尚无 ELZONRIS 用于妊娠女性的可用数据表明不良发育结局的药物相关风险。尚未对 tagraxofusp-erzs 进行动物生殖或发育毒性研究。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

　　2、哺乳期

　　尚无关于 ELZONRIS 经人乳汁分泌、对母乳喂养婴儿影响或对乳汁生成影响的数据。由于 ELZONRIS 可能导致母乳喂养儿童发生严重不良反应，因此不建议在治疗期间和末次给药后1周内哺乳。

　　3、有生育能力的女性和男性

　　根据其作用机制，孕妇使用 ELZONRIS 可能会对胎儿造成危害。

　　妊娠试验：

　　在开始 ELZONRIS 治疗前7天内，对有生育能力的女性进行妊娠试验。

　　避孕：

　　建议女性在 ELZONRIS 治疗期间和 ELZONRIS 末次给药后至少1周内使用可接受的避孕方法。

　　4、儿童用药

　　ELZONRIS 治疗 BPDCN 的安全性和有效性已在2岁及以上儿童患者中确定(无2岁以下儿童患者的数据)。ELZONRIS在 BPDCN 成人中的充分和良好对照研究的证据以及3例 BPDCN 儿科患者的额外安全性数据支持 ELZONRIS 在这些年龄组中的使用，包括1例接受 ELZONRIS 推荐剂量治疗的儿童(2岁至 < 12岁)和2例青少年(12岁至 < 17岁)。ELZONRIS在儿科患者中的安全性特征与在成人中观察到的相似。根据 STML-401-0114 的结果外推儿童患者的疗效。

　　5、老年人用药

　　在 STML-401-0114 中以标签剂量接受 ELZONRIS 治疗的94例患者中，23%为75岁及以上。老年患者发生精神状态改变(包括意识模糊状态、谵妄、精神状态改变、痴呆和脑病)的发生率高于年轻患者。

　　禁忌症

　　无。

　　成分

　　tagraxofusp-erzs

　　性状

　　一种不含防腐剂的无菌、澄清、无色溶液。

　　可能含有一些白色至半透明颗粒，静脉输注前需要稀释。

　　贮存方法

　　1、储存于-25°C至-15°C(-13°F至5°F)的冰箱中。

　　2、使用前将 ELZONRIS 储存在原始包装中，避光保存。

　　3、制备前，在15°C-25°C(59°F-77°F) 室温下解冻小瓶 [参见用法用量]。

　　4、解冻后，请勿重新冷冻小瓶。

　　5、超过容器上的失效日期后，请勿使用。

　　生产厂家

　　Stemline Therapeutics,Inc.

　　用法用量

　　1、推荐剂量

　　a、在21天周期的第1-5天，在 15 min 内静脉给予ELZONRIS 12 μg/kg，每日一次。如果给药延迟，给药期可延长至周期的第10天。继续 ELZONRIS 治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　b、在第1周期首次给药前，确保 ELZONRIS 给药前血清白蛋白≥3.2 g/dL。

　　c、每次 ELZONRIS 输注前约60 min，给予患者 H1-组胺拮抗剂(如盐酸苯海拉明)、H2-组胺拮抗剂(如雷尼替丁)、皮质类固醇(如 50 mg 静脉注射甲泼尼龙或等效药物)和对乙酰氨基酚(或扑热息痛)。

　　d、在住院患者中进行 ELZONRIS 的第1周期给药，并在末次输注后至少观察24小时。

　　e、在住院环境或适当的门诊护理环境(配备对接受治疗的造血系统恶性肿瘤患者的适当监测)中给予后续周期的ELZONRIS。每次输注后观察患者至少4小时。

　　2、剂量调整

　　在 ELZONRIS 每次给药前，监测生命体征并检查白蛋白、转氨酶和肌酐。推荐剂量调整见表1，CLS管理指南见表2。

　　表1.推荐的 ZELONRIS 剂量调整

　　参数严重度标准剂量调整

　　血清白蛋白血清白蛋白≤3.5 g/dL或相对于当前周期开始前测量值降低≥0.5 g/dL

　　见 CLS 管理指南(表2)

　　体重在治疗前一天，与治疗前体重相比，体重增加≥1.5 kg见 CLS 管理指南(表2)

　　天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT)

　　ALT 或 AST 升高 > 5倍正常值上限停用ELZONRIS，直至转氨酶升高≤2.5倍正常值上限。

　　血清肌酐血清肌酐 > 1.8 mg/dL(159 μmol/L) 或肌酐清除率≤60 mL/min暂停 ELZONRIS 治疗，直至血清肌酐消退至≤1.8 mg/dL(159 μmol/L) 或肌酐清除率≥60 mL/min。

　　参数严重度标准剂量调整

　　收缩压收缩压≥160 mmHg或≤80 mmHg暂停 ELZONRIS 给药，直至收缩压<160 mmHg或>80 mmHg。

　　心率心率≥130 bpm或≤40 bpm暂停 ELZONRIS 给药，直至心率

　　<130 bpm或>40 bpm。

　　体温体温≥38℃暂停 ELZONRIS 给药，直至体温

　　< 38℃

　　超敏反应

　　轻度或中度暂停 ELZONRIS 治疗，直至任何轻度或中度超敏反应消退。以相同的输注速率恢复 ELZONRIS 治疗。

　　重度或危及生命永久停用ELZONRIS。

　　表2.CLS管理指南

　　就诊时间CLS

　　体征/症状建议措施ELZONRIS

　　给药管理

　　第1周期 ELZONRIS 首次给药前

　　血清白蛋白 < 3.2 g/dL

　　当血清白蛋白≥3.2 g/dL时给予ELZONRIS。

　　ELZONRIS 给药期间

　　血清白蛋白 < 3.5 g/dL

　　静脉输注 25 g 白蛋白(q12 h或根据实际情况更频繁)，直至血清白蛋白≥3.5 g/dL且比当前周期开始给药前测量值低不超过0.5 g/dL。

　　中断 ELZONRIS 治疗

　　给药直至相关 CLS 体征/症状消退*。

　　血清白蛋白减少

　　相对于 ELZONRIS 给药开始前当前周期测量的白蛋白值≥0.5 g/dL

　　给药前体重较前一天给药前体重增加≥1.5 kg给予 25g 静脉白蛋白(q12 h或根据实际情况更频繁)，并根据临床指征管理体液状态(例如，如果低血压，通常使用静脉输液和血管加压药，如果血压正常或高血压，通常使用利尿剂)，直至体重增加

　　消退(即与前一天的给药前体重相比，体重增幅不再≥1.5 kg)。

　　水肿、体液过多和/或低血压静脉输注 25 g 白蛋白(q12 h，或根据实际情况增加给药频率)，直至血清白蛋白≥3.5 g/dL。

　　每天给予 1 mg/kg 甲泼尼龙(或等效药物)，直至 CLS 体征/症状消退或出现临床指征。

　　积极处理体液状态和低血压(如果存在)，可能包括静脉输液和/或利尿剂或其他血液

　　压力管理，直至 CLS 体征/症状消退或出现临床指征。

　　*如果所有 CLS 体征/症状均已消退且患者不需要采取措施治疗血流动力学不稳定，则可在同一周期内重新开始 ZELONRIS 给药。如果 CLS 体征/症状未消退或患者需要采取措施治疗血流动力学不稳定(例如，需要静脉输液和/或血管加压药治疗低血压)(即使消退)，应在周期的剩余时间内暂停 ELZONRIS 给药，只有当所有 CLS 体征/症状消退且患者血流动力学稳定时，才可在下一个周期恢复 ELZONRIS 给药。

　　不良反应

　　表：≥10%接受12 μg/kg ELZONRIS治疗的患者发生的不良反应

　　N = 94

　　所有等级

　　%≥3级

　　%

　　血管疾病

　　毛细血管渗漏综合征1559

　　低血压299

　　高血压156

　　胃肠道疾病

　　恶心490

　　便秘230

　　呕吐210

　　腹泻200

　　N = 94

　　所有等级

　　%≥3级

　　%

　　全身性疾病及给药部位各种反应

　　疲劳457

　　外周水肿431

　　发热430

　　寒战291

　　各类检查

　　体重增加310

　　神经系统疾病

　　头痛290

　　头晕200

　　代谢及营养类疾病

　　食欲减退240

　　血液及淋巴系统疾病

　　发热性中性粒细胞减少症2018

　　各种肌肉骨骼及结缔组织疾病

　　背痛202

　　肢体疼痛102

　　呼吸系统、胸及纵隔疾病

　　呼吸困难192

　　咳嗽140

　　鼻衄141

　　口咽疼痛120

　　精神疾病

　　失眠170

　　焦虑150

　　意识模糊状态110

　　心脏疾病

　　心动过速170

　　皮肤及皮下组织类疾病

　　瘀点100

　　瘙痒100

　　肾脏及泌尿系统疾病

　　血尿100

　　注意事项

　　1、毛细血管渗漏综合征

　　在接受 ELZONRIS 治疗的患者中报告了毛细血管渗漏综合征 (CLS)，包括危及生命和致死性病例。在临床试验中接受 ZELONRIS 的患者中，CLS的总体发生率为55%(52/94)，包括46%(43/94) 的1级或2级、6%(6/94) 的3级、1%(1/94) 的4级和2例致死性事件 (2/94，2%)。ELZONRIS治疗期间报告的与 CLS 相关的常见体征和症状(发生率≥20%)包括低白蛋白血症、水肿、体重增加和低血压。

　　在开始 ELZONRIS 治疗前，确保患者有足够的心脏功能，血清白蛋白≥3.2 g/dL。在 ELZONRIS 治疗期间，在开始每次 ELZONRIS 给药前和此后有临床指征时监测血清白蛋白水平，并评估患者的其他 CLS 体征或症状，包括体重增加、新发或恶化的水肿，包括肺水肿、低血压或血流动力学不稳定 [见剂量调整]。

　　2、超敏反应

　　ELZONRIS 可引起重度超敏反应。在临床试验中接受 ELZONRIS 治疗的患者中，46%(43/94) 接受 ELZONRIS 治疗的患者报告了超敏反应，10%(9/94) 报告了≥3级超敏反应。≥5%的患者报告的超敏反应表现包括皮疹、瘙痒、口腔炎和喘息。在 ELZONRIS 治疗期间监测患者的超敏反应。如果发生超敏反应，应中断 ELZONRIS 输注，并根据需要提供支持治疗 [见剂量调整]。

　　3、肝脏毒性

　　ELZONRIS 治疗与肝酶升高相关。在临床试验中接受 ZELONRIS 治疗的患者中，88%(83/94) 的患者发生肝酶升高，包括48%(45/94) 发生1级或2级升高，36%(34/94) 发生3级升高，4%(4/94) 发生4级升高。每次输注 ELZONRIS 前，监测丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST)。如果转氨酶升高至正常上限的5倍以上，则暂时停用ELZONRIS，并在恢复正常或消退后恢复治疗 [见剂量调整]。

ELZONRIS 是一种 CD123 靶向细胞毒素，用于治疗成人和2岁及以上儿童患者的母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤 (BPDCN)。