中国药企积极布局中枢神经系统市场，转型升级抢占先机

跨国公司正在急于完成巨额资产并购的目标，忙得不可开交。

艾伯维宣布将以每股45美元的价格用现金收购生物科技公司CerevelTherapeutics，该公司专注于神经科学领域。这次收购将使艾伯维获得CerevelTherapeutics的多种潜力候选药物，用于治疗精神分裂症、帕金森病和情绪障碍等多种疾病。总体交易价值约为87亿美元。

BMS日前表示将以每股330美元的现金收购中枢神经系统药物制造商KarunaTherapeutics，并将重点放在KarunaTherapeutics旗下精神分裂症药物KarXT上（机构预计该药物的潜在最高销售额可达到60亿美元）。此次交易的价值达到了140亿美元。

两起同月发生的并购案，看似无关，实则千丝万缕相关。因为它们都聚焦于中枢神经系统（CNS）新药领域，未来可能将引发正面冲突。

资产陷入巨头的囊中有哪些特点？

通过艾伯维和BMS各自的一次收购，我们可以明显地观察到：Cerevel和Karuna在其核心产品Emraclidine和KarXT的开发方面进展最迅速，这两款产品均针对精神分裂症，预计未来将展开激烈的竞争。

需要注意的是，两项交易的价值分配存在差异。尽管MNC收购Karuna的价格更高，但Karuna公司的大部分价值都集中在已经进入FDA审评阶段的商业化产品KarXT上。而Cerevel的价值分布比较分散，涉及几个主要临床资产，具备平台型交易的特点。

1）思路疾病治疗创新公司Cerevel

谈到Cerevel的诞生，其来历非常有趣。它是由辉瑞公司分拆出来，并得到了贝恩资本的投资成立的。该公司目前处于临床阶段，拥有多个在研药物资产，包括精神分裂症和阿尔茨海默症的Emraclidine（II期），帕金森症的Tavapadon（III期），以及癫痫的Darigabat（II期）。

在几个管道中，Emraclidine备受关注，有潜力成为治疗精神分裂症的领先疗法。根据2022年12月公布的Emraclidine精神分裂症Ib期临床试验显示：Emraclidine显示出显著的疗效和安全性，支持每天口服一次，无需剂量调整，不良反应发生率为52%对比52%；而竞争对手KarXT在EMERGENT-1试验中不良事件发生率为54%对比43%，需要每天口服两次并进行剂量调整。

Cerevel进度最快的资产是Tavapadon，该药有望成为全球首个D1/D5选择性部分激动剂。在二期主要临床终点上，Tavapadon表现积极，能够改善运动功能，因此有可能成为早期帕金森病的单一疗法及晚期帕金森病的辅助疗法。此外，癫痫药物Darigabat的二期数据预计将于2024年中期公布。

艾伯维计划在2024年中完成对其的收购，这样做是为了谨慎考虑，并等待关键临床结果出来后再做最终决定。

2）慈悲

Karuna目前处于临床阶段的资产包括两款药物。其中一款是已经申请上市的精神分裂症复方药物组合KarXT，它是通过两款老药有效药物成分的组合而成的。另一款是TRPC4/5抑制剂KAR-2618，是从GoldfinchBio公司获得的，也就是说目前公司唯一的核心自研产品是KarXT。

现在，Karuna已经向FDA提交了一份上市申请，用于治疗成年人精神分裂症的KarXT。该申请的PDUFA日期定在2024年9月26日，如果一切顺利，KarXT将成为数十年来首个采用全新机制的精神分裂症疗法。

此外，KarXT正在进行多个领域的研究，包括用于辅助治疗精神分裂症、阿尔茨海默症等的适应症探索。预计最早将于2025年后公布数据。

中枢神经系统（CNS）是人体的一个重要组成部分，负责控制和调节各种生理功能。由于其特殊的生理和解剖特点，CNS疾病的治疗一直是医学研究的热点和挑战。目前，肿瘤和自免是CNS疾病领域的两个主要问题，但随着科技的进步和人们对健康的更高要求，CNS也逐渐成为潜在的第三大药物市场。

肿瘤是一类严重威胁生命的疾病，特别是脑肿瘤在CNS领域占一席之地。脑肿瘤的发病率不断上升，给患者的生活和健康带来了极大的影响。因此，研发出更有效的治疗方法成为了当下的迫切需求。目前，放射治疗和化学治疗是主流的脑肿瘤治疗方式，但副作用和治疗效果的局限性使得患者需要更好的选择。

自免则是另一个CNS领域的重要问题。自免是指大脑细胞的逐渐退化，导致认知能力下降和记忆力减退。老年人是自免的高发人群，而随着人口老龄化的加剧，自免问题也越来越受到关注。尽管目前还没有找到治疗自免的确切方法，但研究人员已经开始探索新的药物和疗法，为患者提供更好的生活质量。

基于以上问题，CNS领域成为了非常具有潜力的药物市场。实际上，许多制药公司已经开始研发针对肿瘤和自免的新药和治疗方法。尽管CNS领域的研发和治疗面临许多挑战，但随着技术的进步和医疗水平的提高，我们对CNS相关药物市场的未来持有乐观态度。

在今年的Evaluate评选出的最有价值的在研新药TOP10榜单中，令人意外的是默沙东的Sotatercept药物获得了头名，该药物用于治疗罕见病肺动脉高压，而在最火热的肿瘤和自免领域药物中，只有两个和一个药物分别获得了席位。

在药物领域，中枢神经系统（CNS）疾病药物通过Donanemab和KarXT，成为两个上榜药物。这表明它们在治疗疾病方面具有潜力。此外，它们在肿瘤和代谢疾病领域也有重要地位，这使得它们成为上榜药物最多的治疗领域之一。

说实在的，由于许多重要因素的影响，投资者严重低估了过去几十年来中枢神经系统药物市场的潜力。

中枢神经系统（CNS）疾病的适应症非常广泛，包括多发性硬化症（MS）、帕金森病、阿尔茨海默症、精神分裂、抑郁症、偏头痛、睡眠障碍等不同类型的疾病；据世界卫生组织的评估，全球有超过10亿人口受到中枢神经系统疾病的困扰。

以阿尔茨海默症为例，全球患病人数已超过5000万人，其中中国的患者数量更是高达1000万人，是全球最多的国家之一。而且阿尔茨海默症的发病率正逐年增长，据预测，到2050年全球患者数量将达到1.5亿人。

根据弗若沙利文的数据，2019年全球的CNS药物市场价值为1245亿美元（其中中国市场的规模为296亿美元），位列全球第四。预测未来10-15年，全球和中国的CNS药物市场都将保持稳定且快速增长，到2034年时，全球市场规模将达到1721亿美元，中国市场将达到571亿美元。

以往，缺乏有效药物限制了中枢神经系统（CNS）药物市场的快速发展。药物缺乏的直接原因是研发成功率低下。根据塔夫茨大学药物开发研究中心的一项研究，FDA最终批准上市的CNS药物的成功率（6.2%）不到非CNS药物（13.3%）批准率的一半。另一项数据显示，中枢神经系统药物的研发成功率仅约为8%。

在一个有许多未满足临床需求和缺乏创新药的严峻背景下，这也导致了CNS新药变成爆款的机会倍增。

据瑞银预测，礼来（Donanemab）和渤健（Lecanemab）两种阿尔茨海默症药物预计将分别达到超过50亿美元和48亿美元的销售峰值。与此同时，在多发性硬化症领域，罗氏的CD20单抗Ocrevus预计在2022年将达到全球销售峰值高达64亿美元，而渤健的前期主力产品富马酸二甲酯（Tecfidera）销售峰值曾一度达到44亿美元。

作为全球第四大药品市场，CNS有着巨大的潜力，并有望在未来加速开发，争夺第三的位置。

有哪些国内药企在早期就开始在CNS大市场进行布局？

在中国的CNS药物领域，传统的老牌药企仍然是未来转型升级的主角。

根据公开信息披露，除了大学和药物研究机构之外，目前最专注于研发中枢神经系统药物的企业分别是恩华药业、绿叶制药、恒瑞医药和上海赛默罗生物。

恩华药业名列第一，最新数据显示该公司至少有25个在研创新药项目，并且其中有13款一类新药已经进入IND及以上阶段。目前，公司已经在国内获批上市了TRV130，该药用于治疗成人严重疼痛，对注射阿片类药物有严重需求的患者。预计该药销售峰值将达到20亿元。与此同时，公司通过“自研+引入”的双轮战略开发中枢神经系统药物，并已经进入临床阶段，涵盖了精神分裂症、阿尔茨海默症、帕金森症、抑郁症等病症。目前进展最快的是依托咪酯升级产品NH600001（临床二期），该药用于麻醉诱导和短时手术麻醉。

绿叶制药公司是中国首家成功实现CNS药物进军海外市场的药企。该公司旗下的Rykindo（利培酮缓释微球注射剂）已经获得了FDA的批准，可以用于治疗精神分裂症患者。此外，绿叶制药还研发了用于精神分裂症急性期和维持期治疗的LY03010（棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液），该药品已经在美国关键的临床预设终点上取得了重要进展，有望加快进入海外商业化阶段。

此外，绿叶制药在研发管线方面拥有超过15种中枢神经系统药物。其中，很多药物目前处于临床后期研究阶段，包括LY3003、LY03010等。这些药物适用于包括CNS领域在内的各种疾病。

恒瑞医药在中枢神经系统领域有超过10个正在研发中的项目，主要集中在麻醉镇静药物。目前该领域是公司的核心产业。